流行病学
流行病学：神经系统遗传性疾病是人类遗传性疾病重要的组成部分，在已发现的7004种遗传病中，半数以上累及神经系统。
我国神经系统单基因遗传病患病率为109.3/10万，
遗传性共济失调和
进行性肌营养不良最常见，糖、氨基酸等生化代谢障碍等神经系统遗传代谢性疾病以种类多、发病率低为特征。神经系统遗传病可在任何年龄发病，可在出生后即表现异常，如
半乳糖血症和
唐氏综合征(先天愚型)；可在婴儿期发病如婴儿型脊肌萎缩症，儿童期发病如假肥大型肌营养不良，少年期发病如肝豆状核变性、少年型脊肌萎缩症，青年期发病如
腓骨肌萎缩症，成年期发病如强直性肌营养不良，成年后期发病如
遗传性共济失调，老年期发病如橄榄脑桥小脑萎缩，但大多数神经系统遗传病在30岁前出现症状。
临床表现
临床表现：
1.神经系统遗传病依据遗传方式，也可分为四大类
(1)单基因遗传病：是单个基因发生碱基替代、插入、缺失、重复或动态突变引起的疾病，遗传方式包括常染色体显性、常染色体隐性、X连锁隐性、X连锁显性和动态突变性遗传等。临床常见的单基因遗传病包括假肥大型肌营养不良、遗传性脊髓小脑性
共济失调、
腓骨肌萎缩症和肝豆状核变性等，其中许多疾病是已知的生化异常导致
共济失调，如肝豆状核变性是13q14.3-q21.1染色体的ATP7B基因突变所致，后者编码铜转运ATP酶的β多肽，导致铜代谢性障碍；植烷酸贮积病(Refsum病)是植烷酸-CoA-羟化酶基因突变所致。
(2)多基因遗传病：是1个以上基因突变的累加效应与环境因素相互作用所致的疾病，癫痫、
偏头痛和
脑动脉硬化症等是常见的神经系统多基因遗传病。
(3)线粒体遗传病：由线粒体DNA突变所致，为母系遗传，包括
线粒体肌病、
线粒体脑肌病、线粒体脑病等。Holt(1988)首次发现
线粒体病患者mtDNA缺失，证实mtDNA突变是人类疾病的重要病因，建立了有别于传统孟德尔遗传的线粒体遗传新概念。
(4)
染色体病：由染色体数目或结构异常所致，如
唐氏综合征患者体细胞中多了一个21号染色体。
2.神经系统遗传病的共同性和特征性症状
(1)共同性症状和体征：包括智能发育不全、
痴呆、行为异常、
语言障碍、痫性发作、眼球震颤、
不自主运动、
共济失调、行动笨拙、
瘫痪、肌张力增高、肌萎缩和感觉异常，以及面容异常、五官畸形、
脊柱裂、弓形足、指趾畸形、皮肤毛发异常和肝
脾肿大等。
(2)特征性症状和体征：如肝豆核变性的K-F环，黑矇性
痴呆的眼底樱桃红斑，共济失调毛细血管扩张症的结合膜毛细血管扩张，结节性硬化症的面部血管纤维瘤等。
3.神经系统遗传病的主要临床表现
(1)智能减退：亦称为
精神发育不全。根据智能减退程度可以分为白痴、痴愚和愚鲁3个等级。白痴者智商(IQ)在0～30；痴愚者智商在30～50；愚鲁的智商为50～70。若智商在70以上者为低能。
(2)行为异常：是神经系统常见的遗传病症状之一，常与智能减退伴存。表现为兴奋、易激惹、烦躁、人格改变等，少数病人可有冲动行为而被误诊为精神病。
(3)
言语障碍：神经遗传病中的
言语障碍可由于中枢神经的发育不全而致失语，或由发音器官的协调不能所引起的构音障碍所致。前者表现为听不懂、不认识、不理解和不能表达。后者讲话缓慢无力，发音顿挫、鼻音、吐词含糊等，具体表现为：①痉挛性发音困难，如痉挛性截瘫和脑瘫病者后爆破性构音障碍，如小脑性
共济失调性语言。②无力性语言,见于咽肌萎缩和无力的肌营养不良者的发音，常见于
锥体外系疾病的扭转痉挛、肌阵挛、舞蹈动作时发出的时高时低的阵发性发音障碍。
(4)
不自主运动：是累及锥体外系统的遗传病的常见症状，可表现以肌张力增高、动作减少为特征的震颤；张力降低、动作增多的舞蹈动作；肌张力不规则的手足徐动、扭转痉挛等；以及节律性肌肉收缩的肌阵挛，如肌阵挛性癫痫，橄榄-脑桥-小脑变性等。
(5)抽搐：是遗传性神经系统疾病中常见症状之一。抽搐类型可为局灶性、全身性，大发作或小发作。常与智能减退并存。如结节硬化、苯丙酮尿症等。
(6)某些特征体态和其他异常：例如面-肩-肱型肌营养不良症、强直性肌营养不良症、黏多糖沉积病的特殊面容；神经纤维瘤病的
颅骨缺损，
遗传性共济失调的眼外肌
麻痹，肝豆状核变性的角膜K-F环，遗传性小脑性
共济失调的眼球震颤；以及白内障、晶状体移位、颅骨狭小、
脊柱裂、四肢短小、弓形足、痉挛步态等，均有一定的诊断价值。
实验室检查
实验室检查：
1.染色体检查 常规的染色体检查包括染色体数目、形状，观察染色体有否单倍体、三倍体出现，染色体有否畸变、易位、倒错等情况。
有下列情况者应作染色体检查：①有先天畸形的家庭成员；②有多次流产病史的妇女及其丈夫；③有唐氏综合征的儿童、兄妹及父母；④有明显智能减退和体态异常的神经系统疾患病者。
2.生化酶检测 许多遗传性代谢病的诊断依赖于血清、皮肤成纤维细胞、白细胞中某些特殊酶的缺乏予以诊断。
3.细胞学检查 某些遗传病，如Gaucher病的肝、脾或骨髓中发现Gaucher细胞。Niemann-Pick病者的骨髓中可以发现“泡沫细胞”。
4.重组核酸技术 从已知遗传病病者的尸体的脑组织或活体标本中分离出信使RNA(mRNA)，通过反转录酶将遗传信息转给DNA，即互补DNA(cDNA)上形成DNA探针。然后，应用核素标记cDNA探测活体标本中分离的核酸，作为遗传病诊断，为神经系统遗传病的诊断开辟了新途径。
5.产前诊断 利用妊妇羊水细胞或绒毛细胞作染色体检查可以确定性别。若X性连链隐性遗传者均在男孩中罹病，可为终止妊娠提供指导。亦可为进一步检查提供线索，当性别确定后可作进一步生化酶活性或DNA探针检测。如Duchenne肌营养不良症几乎均发生在男性，当染色体检查后，可有1/2几率发病。因此需作CPK(肌酸磷酸激酶)及PK(磷酸激酶)测定。若结果仍有可疑时可作DNA探针检测予以产前诊断。
诊断
诊断：神经系统遗传病诊断首先依赖于病史、症状、体征及常规辅助检查等。家谱分析是遗传病诊断的重要依据，但不是绝对依据，只要有遗传病的典型临床症状、体征时，即使没有家族史仍可以做出诊断。做详细的神经系统检查做出神经系统受累的定位诊断，同时注意体态检查，有助于遗传性疾病的诊断。遗传学特殊诊断方法，如系谱分析、染色体检查、DNA和基因产物分析等可为诊断提供重要的证据，成为确诊的关键。
临床诊断步骤是：
1.搜集临床资料 包括发病年龄、性别、独特的症状和体征，如K-F环、眼底樱桃红斑和皮肤牛奶咖啡斑(神经纤维瘤病)等。
2.系谱分析 判定是否为遗传病，并区分为单基因、多基因和线粒体遗传病，根据有无遗传早现现象推测是否为动态突变病。
3.常规辅助检查 包括生化、电生理、影像学和病理等，对诊断及鉴别诊断颇有意义，某些检查对特定的神经系统遗传病具有确诊价值，如假肥大型肌营养不良的血清肌酸激酶增高，肝豆状核变性血清铜和铜蓝蛋白(CP)水平降低、尿铜排泄增加，遗传性肌阵挛性癫痫的脑电图和肌电图特征，结节性硬化症、脊髓小脑性
共济失调及橄榄脑桥小脑萎缩的头部MRI检查，
腓骨肌萎缩症的神经活检等。
4.遗传物质和基因产物检测 包括染色体数量和结构、DNA分析和基因产物检测等，可在基因表达水平上确诊和预测疾病。常用的检测方法有：
(1)染色体检查：检查染色体数目异常和结构畸变，如染色体多于或少于23对，染色体断裂后导致缺失、倒位、重复和易位等畸变。主要检查
唐氏综合征患儿和双亲、
精神发育迟滞伴体态异常患者、多次流产的妇女及其丈夫，曾生过先天畸形病儿的双亲等。
(2)基因诊断：主要用于单基因遗传病，如检测假肥大型肌营养不良、家族性
肌萎缩侧索硬化症等基因突变和连锁分析，主要采用Southern杂交法、聚合酶链反应(PCR)法和限制性酶切片段长度多态性分析(RFLP)等，可直接检出DNA缺失、重复和点突变，以及是否带致病基因。被诊断对象包括有症状患者、症状前患者、隐性遗传病基因携带者和高危胎儿(产前诊断)等。
(3)基因产物检测：主要应用免疫技术对已知基因产物的遗传病进行蛋白分析，如假肥大肌营养不良症患者进行肌肉活检，用免疫法测定肌细胞膜的抗肌萎缩蛋白(dystrophin)含量，因基因缺陷是通过异常蛋白产物致病，不依赖基因诊断也可确诊。
治疗
治疗：随着医学的发展，能够医治的遗传病逐渐增多，如能早期诊断、及时治疗可使症状减轻或缓解，如肝豆状核变性患者用铜的螯合剂青霉胺治疗促进体内铜排除，
苯丙酮尿症患儿用低苯丙氨奶粉和苯丙氨酸降氨酶治疗等，其他治疗如神经营养药、饮食疗法、酶替代(如黏多糖Ⅰ型和Ⅱ型)、康复和手术矫正等有一定的疗效。
基因治疗(gene therapy)是应用基因工程技术替换、增补或校正缺陷基因，达到治疗遗传病目的。引入外源性基因方法是利用病毒载体把正常基因携带到靶细胞中，并产生有生理意义的表达。随着人类基因组计划完成、分子遗传学发展和神经系统遗传病的病因和发病机制阐明，预期基因治疗在不久的将来在遗传病治疗方面会发挥重要作用。
